Skuteczniejsza terapia niewydolności serca

LCZ969 jest pierwszym lekiem z grupy inhibitorów receptora angiotensyny II i neprylizyny. Neprylizyna to enzym proteolityczny z grupy metaloproteinaz, której substratem są m.in. czynne peptydy natriuretyczne takie jak ANP, BNP, CNP, lecz nie NT-proBNP. Inhibicja neprylizyny, poprzez zwiększenie aktywności peptydów natruretycznych, wywołuje nasilenie produkcji cGMP, który poprawia rozkurcz mięśnia sercowego i zmniejsza jego hipertrofię. Ponadto peptydy natriuretyczne stymulują diurezę i rozkurcz naczyń krwionośnych.

PARAMOUNT to wieloośrodkowe, zrandomizowane, podwójnie zaślepione  badanie kliniczne II fazy, do którego włączono pacjentów z niewydolnością serca w II-III klasie NYHA, z frakcją wyrzutową ≥ 40 proc. i z NT-proBNP > 400 pg/ml. Uczestnicy badania zostali w sposób zrandomizowany przydzieleni do grupy otrzymującej LCZ696 w dawce 200mg dwa razy dziennie (n=149) lub do grupy otrzymującej walsartan (n=152) w dawce 160mg dwa razy dziennie, przez okres 36 tygodni. Odnotowano większą redukcję średniego poziomu NT-proBNP w grupie z  LCZ696 (wyjściowo: 783pg/ml, w 12 tygodniu badania: 605pg/ml), niż u osób otrzymujących walsartan (wyjściowo: 862pg/ml, w 12 tygodniu: 835pg/ml). LCZ969 był dobrze tolerowany, z działaniami niepożądanymi podobnymi do walsartanu. Przedstawione badanie daje nadzieję, że LCZ969 będzie skutecznym lekiem u pacjentów z niewydolnością serca. Lek ten wymaga dalszych badań klinicznych.


Źródło: Lancet 2012; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61227-6.