Rak żołądka - dziedziczne mutacje w połączeniu z infekcją H. pylori znacząco zwiększają ryzyko zachorowania

Szacuje się, że mutacje germinalne (dziedziczne) odpowiadają za 1-3 proc. przypadków raka żołądka. Najnowsze badania sugerują, że w przypadku tego nowotworu mutacje germinalne są ważniejsze niż wcześniej sądzono. W połączeniu z infekcją Helicobacter pylori, która jest jednym z głównych czynników ryzyka raka żołądka, jeszcze bardziej zwiększają ryzyko rozwoju tego nowotworu układu pokarmowego.

Badanie i towarzyszący mu artykuł redakcyjny zostały niedawno opublikowane na łamach “The New England Journal of Medicine”. Głównym autorem badania jest dr Yoshiaki Usui z RIKEN Center for Integrative Medical Sciences w Jokohamie (Japonia).

Rak żołądka - mutacje w połączeniu z infekcją H. pylori jeszcze bardziej zwiększają ryzyko zachorowania

Zespół naukowców przyjrzał się powiązaniu między wariantami patogennymi linii zarodkowej w 27 genach predysponujących do zachorowania na raka a ryzykiem rozwoju raka żołądka na próbie 10 426 pacjentów z rakiem żołądka i 38 153 osób z grupy kontrolnej (pochodzących z BioBank Japan).

Warianty patogenne linii zarodkowej w 9 genach - APC, ATM, BRCA1, BRCA2, CDH1, MLH1, MSH2, MSH6 i PALB2 - były związane z ryzykiem raka żołądka. Naukowcy dodali, że cztery z tych dziewięciu genów ryzyka raka żołądka - ATM, BRCA1, BRCA2 i PALB2 - kodują białka, które pośredniczą w rekombinacji homologicznej.

Badacze ocenili również łączny wpływ wariantów patogennych i obecności zakażenia Helicobacter pylori na ryzyko rozwoju raka żołądka, obliczając skumulowane ryzyko u 1433 pacjentów z rakiem żołądka i 5997 osób z grupy kontrolnej ze Szpitalnego Programu Badań Epidemiologicznych w Aichi Cancer Center (HERPACC), zakażonych H. pylori.

Okazało się, że u osób do 85. roku życia z zakażeniem H. pylori i wariantem patogennym odnotowano znacznie wyższe skumulowane ryzyko raka żołądka niż u osób niezakażonych (45,5 proc. vs. 14,4 proc.).

Rak żołądka - znaczenie mutacji genów rekombinacji homologicznej

Zespół naukowców opisał także interakcję między infekcją H. pylori a patogennymi wariantami genów rekombinacji homologicznej i ryzykiem raka żołądka.

Okazało się, że wpływ interakcji między tymi patogennymi wariantami i zakażeniem H. pylori na ryzyko raka żołądka był znacznie większy niż wpływ interakcji między omawianymi wariantami i innymi czynnikami środowiskowymi, takimi jak palenie, picie alkoholu, otyłość i spożycie sodu. Ponadto interakcja była niezależna od innych czynników środowiskowych.

W towarzyszącym wynikom badań artykule wstępnym naukowcy zauważają, że mutacje germinalne genów rekombinacji homologicznej są już związane z predyspozycją do rozwoju nowotworu, zaburzeniami rozwojowymi i przedwczesnym starzeniem.

„W szczególności wiadomo, że warianty patogenne linii zarodkowej w genie ATM, BRCA2, BRCA1 i PALB2 powodują predyspozycje do raka piersi, jajnika, prostaty i trzustki. Rak żołądka, przynajmniej w kontekście zakażenia H. pylori, został teraz dodany do tej listy” – napisali naukowcy.

„Nasze wyniki sugerują, że u osób, w przypadku których wiadomo, że są nosicielami patogennego wariantu genu rekombinacji homologicznej, ocena i eliminacja zakażenia H. pylori może być szczególnie ważna” – napisali naukowcy.

Źródło: Inside Precision Medicine

PRZECZYTAJ TAKŻE: Refluks może doprowadzić do raka żołądka. Zgaga sygnałem alarmowym