Nowy inhibitor kinazy tyrozynowej Pfizera

Nowotwory tkanki mezenchymalnej zrębu przewodu pokarmowego (gastrointestinal stromal tumors - GIST) charakteryzują się dużą złośliwością i opornością na standardową chemioterapię. Dotychczas stosowana terapia celowana molekularnie polega na zmniejszeniu ukrwienia guza poprzez wykorzystanie działania selektywnego inhibitora kinazy tyrozynowej - imatinibu (Glivec). U pacjentów opornych na leczenie preparatem Glivec lub nie tolerujących tego leku prawdopodobnie już wkrótce będzie można zastosować inny inhibitor kinazy tyrozynowej - sunitinib. Jabłczan sunitinibu działa jednocześnie na kilka receptorów i jest nowym lekiem firmy Pfizer o nazwie Sutent (SU-11288).
Wyniki badania klinicznego III fazy, przeprowadzonego z zastosowaniem podwójnie ślepej próby u ponad 300 pacjentów z GIST opornych na leczenie preparatem Glivec wykazały, że Sutent znacząco przedłuża czas do progresji nowotworu (6,3 miesiąca w grupie chorych leczonych preparatem Sutent w porównianiu do 1,5 miesiąca w grupie otrzymującej placebo) oraz ponad dwukrotnie wydłuża okres przeżycia chorych. Ponadto na podstawie długotrwałej obserwacji pacjentów z GIST biorących udział w badaniach I i II fazy stwierdzono, że leczenie sunitinibem wydłużyło całkowity okres przeżycia do prawie 20 miesięcy u tych osób, u których doszło do progresji choroby.
Oprócz działania terapeutycznego u pacjentów z GIST, Sutent wydaje się wykazywać znaczną efektywność w leczeniu innych typów nowotworów: raka jasnokomórkowego nerki z przerzutami (metastatic renal cell carcinoma - mRCC), raka piersi z przerzutami oraz guzów neuroendokrynnych. Wysokie odsetki odpowiedzi na leczenie sunitinibem u pacjentów z jasnokomórkowym rakiem piersi wykazywano w dwóch niezależnych badaniach klinicznych II fazy. W pierwszym, obejmującym 63 pacjentów, stwierdzono, że korzyści z zastosowanej terapii odniosło 68 proc. chorych otrzymujących Sutent - średni czas do progresji guza wyniósł u nich 8,7 miesiąca, a mediana całkowitego okresu przeżycia 16,4 miesiąca. W drugim badaniu uczestniczyło 106 pacjentów, a u 62 proc. zaobserwowano ustabilizowanie się procesu chorobowego w odpowiedzi na leczenie preparatem Sutent. Równie korzystnie przedstawiają się wstępne wyniki badania klinicznego II fazy z zastosowaniem leku Sutent u pacjentów z nieoperacyjnymi guzami neuroendokrynnymi oraz z rozsianym rakiem piersi.
Działania niepożądane sunitinibu najczęściej obserwowane w badaniach klinicznych były łagodne lub umiarkowane i ustępowały po zaprzestaniu leczenia. Wśród ciężkich działań niepożądanych badacze wymieniają: męczliwość, supresję szpiku kostnego i dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty).
Wyniki badań z zastosowaniem leku Sutent w terapii czterech typów nowotworów zaprezentowano na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (American Society of Clinical Oncology - ASCO), które odbyło się 13-17 maja 2005 r. w Orlando. Firma Pfizer zapowiedziała jak najszybsze rozpoczęcie procedur rejestracyjnych preparatu Sutent.