Nowe warianty GFI1B w zaburzeniach krzepnięcia krwi

Płytki krwi poprzez tworzenie skrzepu hamują utratę krwi z uszkodzonych naczyń, Ostatnio opisano jednak rodzinę ze skazą krwotoczną z upośledzeniem funkcji płytek spowodowaną defektem w genie białka GFI1B. Chorzy ci cierpieli na trombocytopenię a w ich płytkach krwi nie występowały ziarnistości α, stymulujące formację skrzepu. Co ciekawe płytki pacjentów oraz produkujące je megakariocyty wykazywały ekspresję antygenu CD34, charakterystycznego dla hematopoetycznych komórek macierzystych.
Na kongresie omówiono osiem nowych wariantów genetycznych w GFI1B, które odkryto u pacjentów z ze skazą krwotoczną i upośledzeniem funkcji płytek. Połowa z ich miała też trombocytopenię. Kilku wykazało również opisywany już wcześniej obniżony poziom ziarnistości α i ekspresję antygenu CD34. Jedną z funkcji białka GFI1B jest regulacja ekspresji genów. Prawie wszystkie warianty białka GFI1B były aktywne, a tylko jeden utracił swą funkcję. Jeśli nowe warianty powodują rozwój choroby, wskazywałoby to na inny niż dotychczas testowany molekularny mechanizm choroby, skutkujący zaburzeniami krzepnięcia. Identyfikacja genów białka GFI1B istotnych dla różnicowania megakariocytów, tworzenia ziarnistości α i oddzielania się płytek krwi mogą w efekcie doprowadzić do wyłonienia celów terapeutycznych dla tej grupy schorzeń.

Źródło: EHA Press Release, Dr Anna Marneth, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands ANALYSIS OF NEW GFI1B VARIANTS IN PATIENTS WITH INHERITED BLEEDING AND PLATELET DISORDERS