Nadzieja dla chorych na białaczkę szpikową

Oporność na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (IKT) u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (PBSz), cechujących się obecnością chromosomu Philadelphia (Ph) jest często spowodowane mutacją kinazy BCR-ABL. Ponatinib to doustny inhibitor kinazy tyrozynowej, blokujący onkogenne białko BCR-ABL, w tym również z mutacją typu T34I, która jest odpowiedzialna za oporność na dotychczasowe leczenie np. imatynibem.

Do badania dotyczącego skuteczności ponatinibu włączono 81 pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami układu krwiotwórczego, w tym 60 z PBSz i 5 z ostrą białaczką limfoblastyczną (OBL) i chromosomem Ph. Wśród pacjentów Ph dodatnich, 91 proc. otrzymywało wcześniej co najmniej dwa z zarejestrowanych IKT, natomiast 51 proc. otrzymywało wszystkie trzy IKT. Protainib podawano raz dziennie we wzrastającej dawce od 2 do 60 mg. Średni okres obserwacji wyniósł 56 tygodni. Działania niepożądane, które ograniczono poprzez zmniejszenie dawki leku obejmowały: wzrost poziomu lipazy lub amylazy we krwi oraz zapalenie trzustki. Wśród 43 pacjentów w przewlekłej fazie PBSZ, u 98 proc. stwierdzono całkowitą odpowiedz hematologiczną, u 72 proc. odpowiedz cytogenetyczną, a 44 proc. odpowiedz molekularną. Wśród pacjentów w przewlekłej fazie PBSz z mutacją T315I, 100 proc. miało odpowiedz hematologiczną, a 62 proc. odpowiedz cytogenetyczną. Wśród 22 osób w fazie akceleracji lub w fazie blastycznej PBSz oraz wśród osób z OBL, 36 proc. miało odpowiedz hematologiczną, a 32 proc. odpowiedz cytogenetyczną.

Źródło: NEJM 2012;367:2075-88. DOI: 10.1056/NEJMoa1205127