Nowa substancja czynna w terapii białaczek opornych

Zespół naukowców z Goethe-Universität Frankfurt am Main i rosyjskiej firmy farmaceutycznej Fusion Pharma wytworzył nowy inhibitor kinazy, PF-114, przełomowy w terapii chorych z ostrymi białaczkami opornymi z chromosomem Filadelfia. Wykazuje on istotną aktywność badaniach zarówno in vitro jak i in vivo.

Terapia pacjentów białaczką z chromosomem Filadelfia (Ph+) ulegała znacznym zmianom ciągu ostatniej dekady i ich szanse przedłużenia życia znacznie wzrosły. Jednakże, w toku leczenia, rozwijają oni oporność na leki. Pacjenci z Ph+ rozwijają zwykle ostrą białaczkę limfoblastyczną (Ph+ ALL) lub przewlekłą białaczkę szpikową (CML). Te typy białaczki były jednymi z pierwszych schorzeń, jakie wybrano do celowanych terapii molekularnych. Selektywne aktywne inhibitory kinazy np. tyrozynowej działały wprost na indukujący nowotwór gen BCR/ABL. Jednak w wielu przypadkach były one nieefektywne – pacjenci posiadali zmutowany gen BCR/ABL lub działał inny mechanizm, dotychczas nieznany. Jedynie inhibitory kinazy tyrozynowej II generacji mogły być używane w tego typu przypadkach nie poddających się terapii. Miały jednak ograniczenia: najsilniejszy lek tego typu jakim był Ponatinib posiadał skutki uboczne zagrażające zdrowiu i życiu pacjenta, zaś dasatinib i nilotinib miały skutki uboczne takie same jak chemioterapeutyków przeciwnowotworowych ( z neutropenią włącznie). Dasatinibu nie można było ponadto stosować z antybiotykami i dużą grupą leków antywirusowych.

Wynaleziony przez niemieckich naukowców i rosyjskich specjalistów inhibitor kinazy PF-114 działa podobnie jak Ponatinib, ale bez jego skutków ubocznych. Według kierującego zespołem naukowców prof. Olivera Ottomana PF-114 jest „co najmniej tak samo efektywny wobec białaczek opornych” jak Ponatinib. Według uczestniczącego w badaniach klinicysty dr Martina Ruthardta, pozytywne efekty testów oznaczają, że w 2015 roku rozpoczną się testy trialowe I fazy dla PF-114. Będą to testy międzynarodowe w Zachodniej Europie i Rosji i ich początek jest przewidywany na I połowę przyszłego roku.