Afatynib istotnie opóźnia progresję choroby

Europejskie pozwolenie na dopuszczenie leku do obrotu obowiązuje w 28 krajach Unii Europejskiej. Złożenie wniosku rejestracyjnego w UE opierało się na wynikach uzyskanych w bezpośrednim badaniu porównawczym LUX-Lung 8, przeprowadzonym z udziałem chorych na płaskonabłonkowego raka płuca, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po pierwszorzutowej chemioterapii. Afatynib w porównaniu z erlotynibem:

• istotnie opóźniał progresję raka płuca (PFS, czas przeżycia bez progresji choroby — pierwszorzędowy punkt końcowy badania klinicznego), przez co obniżał ryzyko progresji raka o 19 proc.; 
• istotnie wydłużał czas przeżycia całkowitego (OS, główny drugorzędowy punkt końcowy badania klinicznego), przez co obniżał ryzyko zgonu o 19 proc.; 
• istotnie poprawiał odsetek kontroli choroby (51 proc. w porównaniu z 40 proc.);
• poprawiał jakość życia i stopień kontroli objawów raka. 

Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych była podobna w obu badanych grupach, zaobserwowano natomiast różnice w częstości występowania niektórych rodzajów działań niepożądanych. Różnice te obejmowały: większą częstość występowania ciężkiej biegunki i zapalenia błony śluzowej jamy ustnej w grupie pacjentów przyjmujących afatynib w porównaniu z grupą leczoną erlotynibem, podczas gdy ciężką wysypkę/trądzik obserwowano częściej w grupie przyjmującej erlotynib niż w grupie pacjentów otrzymujących afatynib.

Sprawdzony w bezpośrednim badaniu porównawczym

Badanie LUX-Lung 8 (NCT01523587) jest częścią programu badań LUX-Lung nad afatynibem — największego programu badań klinicznych dotyczących inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR z udziałem ponad 3760 chorych, którzy uczestniczyli w ośmiu badaniach przeprowadzonych na całym świecie. W skład kompleksowego programu LUX-Lung wchodzą dwa kluczowe badania dotyczące leczenia pierwszego rzutu u chorych z mutacją w genie EGFR, tj. LUX-Lung 3 i 6 porównujące afatynib ze schematami chemioterapii. Ponadto program ten obejmuje dwa badania porównawcze (LUX-Lung 7 i 8) przeprowadzone w celu bezpośredniego porównania afatynibu z inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji. W programie badań LUX-Lung uczestniczy 680 ośrodków w 40 krajach.

Afatynib dopuszczono już do leczenia I rzutu chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją w genie EGFR w ponad 60 krajach, a ostatnie wyniki badania LUX-Lung 7 wyraźnie wskazują na korzyści płynące ze stosowania afatynibu w porównaniu z gefitynibem będącym innym lekiem pierwszej generacji ukierunkowanym na EGFR w tym wskazaniu. Wyniki tego globalnego bezpośredniego badania porównawczego fazy IIb wykazały, że afatynib w porównaniu z gefitynibem wykazywał przewagę na poziomie 27 proc. w zmniejszaniu ryzyka progresji raka płuca i niepowodzenia leczenia.

W kwietniu 2016 r. afatynib został dopuszczony przez europejskie organy rejestracyjne jako lek drugiego rzutu u chorych na płaskonabłonkowego raka płuca.