FDA zarejestrowała pembrolizumab w dawce 2 mg/kg podawanej co trzy tygodnie do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym lub rozsianym czerniakiem i progresją choroby po zastosowaniu ipilimumabu i, w przypadku występowania mutacji BRAF V600 — inhibitora BRAF.

Keytruda jest pierwszym lekiem antagonistą PD-1 (receptora programowanej śmierci komórki-1) zarejestrowanym w Stanach Zjednoczonych, który otrzymał oznaczenie „przełomowej terapii” FDA w zaawansowanym czerniaku. Oznaczenie przyznano na podstawie istotności pierwszych wyników badania i istniejącego zapotrzebowania.

Dla zalecanej dawki 2 mg/kg, na podstawie danych uzyskanych u 89 pacjentów, wskaźnik ogólnej odpowiedzi wyniósł 24 procent (95 proc. przedział ufności), obejmując jedną całkowitą odpowiedź i 20 częściowych odpowiedzi (21/89). W momencie przeprowadzenia analizy u 86 procent (18/21) pacjentów z obiektywnymi odpowiedziami, odpowiedź utrzymywała się, a jej czas trwania wynosił od 1,4+ do 8,5+ miesięcy, przy czym u ośmiu pacjentów odpowiedź utrzymywała się przez co najmniej 6 miesięcy. U 14 proc. (3/21) pacjentów wystąpiła progresja choroby 2,8, 2,9 i 8,2 miesięcy po wystąpieniu początkowej odpowiedzi.

Skutecznie hamuje przerzuty

Podczas tegorocznego 50. kongresu American Society of Clinical Oncology (ASCO) w Chicago zaprezentowano badania, z których wynika, że pembrolizumab okazał się wysoce skuteczny w leczeniu zaawansowanego czerniaka z przerzutami do innych części ciała.

W badaniu wzięło udział 411 chorych z rozsianym czerniakiem, z przerzutami m.in. do płuc. 221 chorych było wcześniej, bezskutecznie leczonych za pomocą ipilimumabu, 190 nie otrzymywało wcześniej takiego leczenia. W trakcie badania klinicznego pacjentom podawano pembrolizumab w trzech różnych dawkach. Dla każdej z badanych dawek stwierdzono istotną aktywność przeciwnowotworową i znamienne statystycznie korzyści kliniczne.

Odpowiedź na leczenie udokumentowano u 34 proc. spośród wszystkich uczestników badania. Odsetek odpowiedzi był wyższy w grupie nieleczonej wcześniej ipilimumabem (40 proc. wobec 28 proc. w grupie otrzymującej wcześniej ipilimumab). Po roku u 88 proc. pacjentów, u których stwierdzono odpowiedź na leczenie pembrolizumabem, nadal nie obserwowano progresji choroby nowotworowej. Oszacowane jednoroczne przeżycie wyniosło 69 proc. dla wszystkich uczestników badania i 74 proc. dla pacjentów wcześniej nieleczonych ipilimumabem. Przeżycie 18-miesięczne oszacowano — dla wszystkich chorych — na 62 proc. Spośród pacjentów, u których na starcie badania przeprowadzono pomiary wielkości guza (317 osób), u 72 proc. (227 osób) odnotowano jego zmniejszenie. U 39 proc. (123 osób) guz zmniejszył się o ponad 50 proc. zgodnie z kryteriami RECIST.

Próby zastosowania w innych nowotworach

W 15 toczących się badaniach z użyciem pembrolizumabu weźmie udział ponad 4000 pacjentów zmagających się z ponad 30 różnymi rodzajami nowotworów. Planowane są też kolejne badania zarówno w monoterapii, jak i leczeniu skojarzonym z użyciem pembrolizumabu. Zdaniem specjalistów, jeśli potwierdzi się skuteczność immunoterapii może ona w najbliższych latach zdominować leczenie pacjentów z zaawansowanymi postaciami nowotworów złośliwych.